11月1日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)顯示，艾司林科（Acelink Therapeutics）的罕見(jiàn)病藥物AL01211膠囊擬納入突破性療法，適應(yīng)癥為法布雷病。
AL01211是一款新型選擇性口服葡萄糖神經(jīng)酰胺合酶（GCS）抑制劑，與目前已批準(zhǔn)或正在開(kāi)發(fā)的其他 GCS 抑制劑相比，效力更強(qiáng)，在GCS酶測(cè)定中IC50（半抑制濃度）為7nM，活性顯著優(yōu)于其它在研的GCS抑制劑。AL01211的脫靶活性很低，對(duì)其它GCS抑制劑常見(jiàn)的脫靶位點(diǎn)（如GBA2）無(wú)明顯作用活性，因此具有更高的選擇性。AL01211有很強(qiáng)的組織穿透性，能在口服給藥后迅速穿透到各個(gè)組織（如腎臟、心臟、肝臟、肌肉、外周神經(jīng)節(jié)等）。AL01211基本不能透過(guò)血腦屏障，因而可以最大限度地提高非中樞病患組織的藥物濃度，但不會(huì)出現(xiàn)藥物所致的中樞系統(tǒng)并發(fā)癥。與酶替代療法（ERT）相比，AL01211提供了一種更方便、更有效的治療方法，ERT需要繁重的靜脈輸注，而且由于組織滲透性差，療效可能受到限制。
艾司林科已經(jīng)在澳大利亞和中國(guó)完成了AL01211在健康受試者中的兩項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)，這些研究顯示了一致且穩(wěn)健的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)反應(yīng)，血漿GL1和GL3水平隨AL01211暴露量的增加而不斷降低。兩項(xiàng)研究均表明AL01211安全且耐受性良好，在任何試驗(yàn)劑量水平下均未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。目前，該藥正在中國(guó)和美國(guó)開(kāi)展針對(duì)法布雷病患的II期臨床研究。
法布雷病是一種溶酶體貯積癥，由GLA基因突變引起，導(dǎo)致α-半乳糖苷酶A（αGal）活性降低。在法布雷病患者中，αGal活性缺失會(huì)導(dǎo)致球形三酰神經(jīng)酰胺（GL3）積累，導(dǎo)致從疼痛、胃腸道問(wèn)題、眼睛和皮膚問(wèn)題到腎衰竭、心臟病和中風(fēng)等一系列癥狀。法布雷病是一種X連鎖疾病，在男性中更常見(jiàn)，但女性也可能患上法布雷病，但通常程度較輕。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為每50,000名男性中有1名受到法布雷病的影響。然而，隨著新生兒篩查、女性中對(duì)法布雷病認(rèn)識(shí)的加強(qiáng)以及晚發(fā)形式法布雷病的鑒定，現(xiàn)在人們認(rèn)識(shí)到大約每1,000至9,000人中就有1人患有法布雷病。
此外，艾司林科還在開(kāi)發(fā)AL01211在1型戈謝病（非神經(jīng)病變型）領(lǐng)域的應(yīng)用。早期的GCS抑制劑已被證明在治療1型戈謝病方面效果良好。然而，這些抑制劑效力較低，代謝較快，還可能引起胃腸道不良反應(yīng)。AL01211具有優(yōu)越的藥物特性和安全性，有望成為1型戈謝病的更佳治療選擇。
關(guān)于AL01211AL01211是一種專有的、非腦穿透性的GCS抑制劑，具有卓越的效力（單位數(shù)字納摩爾IC50）、極高的選擇性以及其他有利于每日一次口服給藥的藥物特性。AL01211提供了一種急需的口服小分子療法，可作為需要頻繁靜脈輸液的酶替代療法的替代方案。
關(guān)于GCS抑制劑
GCS催化糖鞘脂合成的第一步，糖鞘脂是一組在各種細(xì)胞過(guò)程和疾病中發(fā)揮重要作用的生物活性分子。GCS抑制劑可減少糖鞘脂的合成，從而對(duì)諸如法布雷病和戈謝病等由這些脂質(zhì)病理性積累引起的疾病產(chǎn)生有益效果。
直白地說(shuō)，就是:治療現(xiàn)在無(wú)藥可治的或者具有更優(yōu)療效的創(chuàng)新藥物，可以獲得優(yōu)先的審評(píng)資格以加快藥物的上市速度。
原則上獲得了“突破性療法”稱謂的藥品一方面能獲得審批流程上更為密切的指導(dǎo)，也可以讓政府與企業(yè)間的溝通更為緊密，更利于市場(chǎng)亟待需要的藥物快速上市。據(jù)歷年藥品審評(píng)報(bào)告中數(shù)據(jù)顯示，能夠有資格申請(qǐng)突破性療法的品種已是少數(shù)，而能夠獲批納入突破性療法的品種更是鳳毛麟角。
關(guān)于AceLink Therapeutics, Inc.
AceLink Therapeutics成立于2018年，是一家創(chuàng)新型生物制藥初創(chuàng)公司，專注于開(kāi)發(fā)安全有效的藥物，以滿足存在高度未滿足的臨床需求的遺傳性疾病。公司最初的重點(diǎn)是開(kāi)發(fā)法布雷病的新型治療方法。