中國，溫州--維眸生物科技（浙江）有限公司（以下簡(jiǎn)稱“維眸生物”）宣布，公司自主研發(fā)的創(chuàng)新藥VVN461在治療白內(nèi)障術(shù)后炎癥的美國II期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要及次要終點(diǎn)。
VVN461為維眸生物自主研發(fā)的First-in-class創(chuàng)新非甾體類抗炎藥滴眼液，在本次臨床中體現(xiàn)出優(yōu)異的抗炎效果，兩個(gè)劑量組與溶媒對(duì)照相比在所有主要終點(diǎn)及次要終點(diǎn)上均獲得統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。
眼部手術(shù)會(huì)破壞血眼屏障，進(jìn)而破壞眼睛天然的免疫豁免，引發(fā)嚴(yán)重且持續(xù)的炎癥。長(zhǎng)期以來，激素類滴眼液一直是眼科抗炎治療的一線藥物，也是現(xiàn)在標(biāo)準(zhǔn)療法中針對(duì)抑制術(shù)后炎癥的有效藥物。然而，激素類藥物的使用卻伴隨著諸多副作用風(fēng)險(xiǎn)，如眼壓升高、白內(nèi)障風(fēng)險(xiǎn)增加，角膜上皮修復(fù)和傷口愈合延遲，角膜基質(zhì)融解，甚至角膜潰瘍、穿孔等。尤其對(duì)于患有青光眼/高眼壓、二型糖尿病、或眼表已經(jīng)有損傷（如干眼癥引起的角膜上皮缺損）的病人，糖皮質(zhì)激素的使用很容易引發(fā)并發(fā)癥。對(duì)于長(zhǎng)期慢用藥的患者來說，這類問題更為突出，存在較大未滿足臨床需求。而環(huán)氧化酶（COX）抑制劑類非甾體抗炎藥（NSAID）的抗炎效果不夠強(qiáng)，并偶有角膜融化嚴(yán)重副作用。因此，研發(fā)一種既擁有堪比激素的抗炎效果，又具備較高安全性，避免激素類副作用的新型抗炎藥物，成為眼科創(chuàng)新藥領(lǐng)域的潛在突破點(diǎn)。
VVN461是維眸生物自主研發(fā)的一款非激素靶向抗炎創(chuàng)新藥物，也是全球范圍內(nèi)將JAK抑制劑運(yùn)用于眼科抗炎領(lǐng)域的首次突破性創(chuàng)新，擁有高活性高選擇性的第四代JAK1/TYK2雙靶點(diǎn)小分子抑制劑，通過清晰的抗炎機(jī)理，并借助公司專有技術(shù)平臺(tái)“快閃透粘膜藥物輸送平臺(tái)（FTDS）”開發(fā)的高端復(fù)雜制劑，實(shí)現(xiàn)在眼表的高效遞送和優(yōu)異的治療效果。
本次多中心、雙盲、隨機(jī)、溶媒對(duì)照的II期臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估VVN461在接受常規(guī)單側(cè)白內(nèi)障手術(shù)后治療病人術(shù)后炎癥的安全性及有效性。本研究在美國10個(gè)臨床中心共入組91名受試者，隨機(jī)分配至VVN461 1%組、VVN461 0.5%組及溶媒組。
本次研究的主要療效終點(diǎn)為第14天時(shí)受試者眼球前房細(xì)胞 (ACC) 為 0 級(jí)的比例。頂線數(shù)據(jù)顯示，在治療后14天時(shí)，VVN461 1% 組中有60.0%（18/30）的受試者達(dá)到 ACC 0 級(jí)， 0.5% 組中53.3%（16/30）的受試者達(dá)到 ACC 0 級(jí)，而溶媒組僅19.4%（6/31）的受試者達(dá)到 ACC 0 級(jí)。相對(duì)于溶媒組，兩個(gè)劑量的治療組均展現(xiàn)出明顯的臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.0012 and p=0.0057)。另外在次要終點(diǎn)和探索性終點(diǎn)的觀察上，治療組在前房閃輝和緩解疼痛方面展現(xiàn)出顯著療效。
在展現(xiàn)上述顯著療效的同時(shí)，本次研究中未觀察到與治療相關(guān)的顯著不良事件。此次臨床的成功進(jìn)一步驗(yàn)證了VVN461的安全性和有效性，未來上市后有望成為眼科多種手術(shù)后炎癥治療的全新選擇。
維眸生物同時(shí)正在中國開展針對(duì)VVN461用于治療非感染性前葡萄膜炎的臨床II期臨床試驗(yàn)。越來越多的證據(jù)表明JAK-STAT信號(hào)通路對(duì)于炎癥和免疫反應(yīng)至關(guān)重要。VVN461能夠高活性抑制多個(gè)炎癥細(xì)胞因子通路，維眸生物正在探索使用VVN461治療更多眼部炎癥疾病的可能性。
沈旺 博士
維眸生物創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官
VVN461是一個(gè)高活性的JAK1/TYK2雙重抑制劑，能同時(shí)緩解一型、二型和三型炎癥。除了手術(shù)后的炎癥外，VVN461在治療眼部自身免疫引發(fā)的炎癥、過敏性炎癥都可能有很好的應(yīng)用。本次臨床證明了VVN461在眼科抗炎領(lǐng)域的巨大潛能，展現(xiàn)出了可比糖皮質(zhì)激素的抗炎止痛效果，但沒有激素的副作用，兼具優(yōu)異的治療效果和安全性優(yōu)勢(shì)。從 ACC 和 ACF 指標(biāo)可以看出，療效在用藥后第3天就已顯現(xiàn)。此外，治療組需要補(bǔ)救治療的受試者遠(yuǎn)少于對(duì)照組（治療組兩個(gè)劑量合計(jì)4人，而對(duì)照組有15人需要補(bǔ)救治療），這表明VVN461能有效促進(jìn)眼部愈合及眼部舒適度的恢復(fù)。維眸正在積極準(zhǔn)備跟FDA溝通材料，希望能快速推進(jìn)術(shù)后炎癥美國3期臨床，與此同時(shí)，維眸也在探討多個(gè)不同的其他適應(yīng)癥。VVN461將有可能成為眼部炎癥顛覆性療法，成為一款重磅藥物（Blockbuster），我們非常期待未來VVN461在眼科領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用。
Jason Bacharach 醫(yī)學(xué)博士
北部灣眼科協(xié)會(huì)創(chuàng)始人兼研究室主任
VVN461臨床2期研究結(jié)果顯示，在治療術(shù)后炎癥方面，VVN461具備成為替代糖皮質(zhì)激素的更安全治療方案的潛力。VVN461的顯著療效與良好的安全性相結(jié)合，有望滿足眼科患者對(duì)副作用更小的抗炎藥物的急切需求。
關(guān)于VVN461
VVN461是維眸生物獨(dú)立自主研發(fā)的一款強(qiáng)效的小分子免疫調(diào)節(jié)劑，高活性抑制多個(gè)細(xì)胞因子(cytokine)通路，從而減輕和緩解眼部的炎癥反應(yīng)。人體藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示VVN461滴眼液在血漿中暴露低，說明VVN461滴眼液在局部發(fā)揮抗炎作用的同時(shí)全身系統(tǒng)性毒性較低，具有較高的安全性。
關(guān)于維眸生物
維眸生物是專注于眼科治療領(lǐng)域的臨床階段創(chuàng)新藥公司。公司由國際一流的眼科藥物研發(fā)專家團(tuán)隊(duì)組建，已經(jīng)建立起獨(dú)特的眼科創(chuàng)新藥研發(fā)平臺(tái)，自主研發(fā)的多個(gè)創(chuàng)新藥產(chǎn)品已經(jīng)或即將進(jìn)入臨床階段。